Kapsle je jedna ze starověkých lékových forem léčiv, která vznikla ve starověkém Egyptě [1].De Pauli, lékárník ve Vídni, ve svém cestovním deníku v roce 1730 zmínil, že oválné tobolky byly používány k zakrytí zápachu léků, aby se snížila bolest pacientů [2].O více než 100 let později získali lékárníci Joseph Gerard Auguste dublanc a Francois Achille Barnabe motors patent na první želatinovou kapsli na světě v roce 1843 a neustále ji zdokonalovali, aby se přizpůsobila průmyslové výrobě [3,4];Od té doby se zrodilo mnoho patentů na duté kapsle.V roce 1931 Arthur Colton ze společnosti Parke Davis úspěšně navrhl a vyrobil zařízení pro automatickou výrobu dutých kapslí a vyrobil první strojově vyrobenou dutou kapsli na světě.Zajímavé je, že až dosud byla výrobní linka na duté kapsle neustále vylepšována pouze na základě Arthurova návrhu, aby se zlepšila kvalita produktu a efektivita výroby.
V současné době zaznamenala kapsle velký a rychlý rozvoj v oblasti zdravotnictví a farmacie a stala se jednou z hlavních lékových forem perorálních pevných přípravků.Od roku 1982 do roku 2000 mezi celosvětově schválenými novými léky vykazovaly lékové formy tvrdých tobolek vzestupný trend.
Obrázek 1 Od roku 1982 se nové molekulární léky porovnávají mezi kapslemi a tabletami
S rozvojem farmaceutické výroby a průmyslu výzkumu a vývoje byly výhody kapslí více uznávány, zejména v následujících aspektech:
1. Preference pacienta
Tvrdé tobolky dokážou ve srovnání s jinými lékovými formami účinně zakrýt nepříjemný zápach léků a snadno se polykají.Různé barvy a vzory tisku činí léky lépe rozpoznatelnými, aby se účinně zlepšila kompliance léků.V roce 1983 průzkum provedený evropskými a americkými úřady ukázal, že mezi 1000 vybranými pacienty preferovalo 54 % tvrdé tobolky, 29 % pelety potažené cukrem, pouze 13 % tablety a další 4 % neučinila jasnou volbu.
2. Vysoká efektivita výzkumu a vývoje
Zpráva chuchvalců z roku 2003 poukázala na to, že náklady na výzkum a vývoj léků vzrostly od roku 1995 do roku 2000 o 55 % a průměrné celosvětové náklady na výzkum a vývoj léků dosáhly 897 milionů amerických dolarů.Jak všichni víme, čím dříve budou léky uvedeny, tím delší bude období tržního monopolu patentovaných léků a výrazně se zvýší zisky farmaceutických podniků z nových léků.Průměrný počet pomocných látek použitých v kapslích byl 4, což bylo významně sníženo ve srovnání s 8-9 v tabletách;Testovací položky kapslí jsou také nižší a náklady na vytvoření metody, ověření a analýzu jsou téměř poloviční než u tablet.Oproti tabletám je tedy doba vývoje kapslí minimálně o půl roku kratší než u tablet.
Obecně platí, že 22 % nových sloučenin ve výzkumu a vývoji léčiv může vstoupit do fáze I klinických studií, z nichž méně než 1/4 může projít klinickými zkouškami fáze III.Screening nových sloučenin může co nejdříve účinně snížit náklady na výzkumné a vývojové instituce nových léčiv.Proto světový průmysl výroby dutých tobolek vyvinul preklinické tobolky (pccaps) vhodné pro pokusy na hlodavcích ®）； Přesné mikro plnící zařízení (xcelodose) vhodné pro výrobu klinických vzorků tobolek ®）， A klinické dvojitě slepé tobolky (dbcaps) vhodné pro rozsáhlé klinické studie ®） A celou řadu produktů na podporu snižování nákladů na výzkum a vývoj a zlepšování účinnosti výzkumu a vývoje.
Kromě toho existuje více než 9 typů kapslí v různých velikostech, což poskytuje více možností pro návrh dávky léku.Díky vývoji technologie přípravy a souvisejícího vybavení je kapsle také vhodná pro více sloučenin se speciálními vlastnostmi, jako jsou sloučeniny nerozpustné ve vodě.Analýza ukazuje, že 50 % nových sloučenin získaných prostřednictvím vysoce výkonného screeningu a kombinatorické chemie je nerozpustných ve vodě (20 %) μG/ml, kapsle plněné kapalinou i měkké kapsle mohou splňovat potřeby tohoto směsného přípravku.
3. Nízké výrobní náklady
Ve srovnání s tabletami má výrobní dílna tvrdých kapslí GMP výhody menšího procesního vybavení, vysokého využití prostoru, rozumnějšího uspořádání, kratší doby kontroly ve výrobním procesu, méně parametrů kontroly kvality, méně operátorů, nízké riziko křížového znečištění, jednoduché proces přípravy, méně výrobních procesů, jednoduché pomocné materiály a nízké náklady.Podle odhadu autoritativních odborníků jsou komplexní náklady na tvrdé tobolky o 25–30 % nižší než na tablety [5].
S energickým vývojem kapslí mají duté kapsle jako jedna z hlavních pomocných látek také dobrý výkon.V roce 2007 celkový objem prodeje dutých tobolek ve světě přesáhl 310 miliard, z nichž 94 % tvoří želatinové duté tobolky, zatímco dalších 6 % pochází z tobolek neživočišného původu, z nichž roční tempo růstu hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC ) dutých kapslí je více než 25 %.
Podstatný nárůst prodeje dutých tobolek nepocházejících ze zvířat odráží trend spotřeby propagující přírodní produkty ve světě.Například jen ve Spojených státech je 70 milionů lidí, kteří „nikdy nejedli produkty živočišného původu“ a 20 % celkové populace jsou „vegetariáni“.Kromě přírodního konceptu mají duté kapsle nepocházející ze zvířat také své vlastní jedinečné technické vlastnosti.Například duté kapsle z HPMC mají velmi nízký obsah vody a dobrou houževnatost a jsou vhodné pro obsah s hygroskopicitou a citlivostí na vodu;Pullulan dutá kapsle se rychle rozpadá a má velmi nízkou propustnost pro kyslík.Je vhodný pro silně redukční látky.Různé vlastnosti dělají různé produkty s dutými kapslemi úspěšnými na konkrétních trzích a kategoriích produktů.
REFERENCE
[1] La Wall, CH, 4000 let farmacie, nástin historie farmacie a příbuzných věd, JB Lippincott Comp., Philadelphia/Londýn/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches Patent Nr.5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Hodnocení vývojových a výrobních nákladů: Tablety versus kapsle.Knihovna Capsugel
Čas odeslání: květen-06-2022